Als der Schriftsteller Paul Sheldon die Hauptfigur seiner Romanserie „Misery“ sterben lässt, glaubt er sich befreit: nun kann er endlich tiefgründige Literatur schreiben! Doch gerade als er seinen ersten anspruchsvollen Roman beendet hat, gerät er in einen Autounfall …

Er erwacht in fremder Umgebung und sieht in das Gesicht einer unbekannten Frau: Annie Wilkes. Sie hat ihn aus dem Autowrack gezerrt und ihn in ihren abgeschiedenen Bauernhof gebracht, um ihn zu versorgen. Es stellt sich heraus, dass Annie nicht nur eine kompetente Krankenschwester sondern auch Pauls größter Fan mit einer überirdischen Liebe zu seiner Romanfigur Misery ist.

Als sie erfährt, dass Misery im neuesten Buch gestorben ist, reagiert Annie brutal: sie zwingt den geschwächten Paul, ein neues Buch zu schreiben, in dem Misery wieder aufersteht – eher lässt sie ihn nicht gehen! In dem abgelegenen Bauernhof entbrennt ein Spiel von gegenseitigen Abhängigkeiten, das sich bis hin zur körperlichen Gewalt steigert ...